Выбранная аптека:
выберите аптеку...

8(495)363-35-00

Каталог товаров

Аптечная сеть

Агренокс

  

капс. 200мг/25мг №30

Форма выпуска:

капс. 200мг/25мг №30


Производитель:

Boehringer Ingelheim
  • Фармакологическая группа

    0010 Антиагреганты в комбинациях
  • МНН

    Ацетилсалициловая кислота + Дипиридамол*
  • Капсулы с модифицированным высвобождением 1 капс.
    1 капсула содержит:  
    Таблетка ацетилсалициловой кислоты 1 табл.
    активное вещество:  
    ацетилсалициловая кислота 25 мг
    вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; МКЦ; крахмал кукурузный высушенный; кремния диокид коллоидный; алюминия стеарат; сахароза; акации камедь; титана диоксид; тальк  
    Пеллета дипиридамола 1 пелл.
    активное вещество:  
    дипиридамол 200 мг
    вспомогательные вещества: винная кислота, сферическая; винная кислота, порошок; повидон (Коллидон 25); метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимер; гипромеллоза фталат НР 55; гипромеллоза; глицерол триацетат (Триацетин); диметикон 350; стеариновая кислота; тальк; аравийская камедь  
    летучие вещества: вода очищенная (улетучивается); изопропиловый спирт (улетучивается); этанол 96% (улетучивается)  
    капсула твердая желатиновая, размер 0: желатин; титана диоксид; железа оксид желтый (краситель); железа оксид красный (краситель)  

    Капсулы с модифицированным высвобождением: в тубе полипропиленовой, укупоренной пластиковой пробкой с влагопоглотителем или полипропиленовом флаконе, укупоренном пластиковой завинчивающейся крышкой с контролем вскрытия от детей, с влагопоглотителем по 30 или 60 шт.; в коробке картонной 1 туба или флакон по 30 или 60 шт.

  • Твердые желатиновые капсулы, размер 0. Крышечка красно-коричневая, непрозрачная, корпус цвета слоновой кости, непрозрачный. Содержимое капсулы: желтая пеллета и круглая белая двояковыпуклая таблетка, покрытая оболочкой, с гладкими краями.

  • При применении дипиридамола в комбинации с ацетилсалициловой кислотой или с варфарином должны приниматься во внимание меры предосторожности для этих препаратов. Ацетилсалициловая кислота может усиливать действие антикоагулянтов (например производные кумарина и гепарина), препаратов тормозящих агрегацию тромбоцитов (клопидогрел, тиклопидин), вальпроевой кислоты и увеличивать риск побочных эффектов со стороны ЖКТ при одновременном применении с НПВС или с КС, а также при систематическом употреблении алкоголя. Сочетанное применение дипиридамола и ацетилсалициловой кислоты не увеличивает частоту кровотечений.

    Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRI) могут увеличивать риск кровотечения.

    Дипиридамол увеличивает концентрацию аденозина в плазме и усиливает его сердечно-сосудистые эффекты. Следует учитывать необходимость корректировки дозы аденозина.

    При совместном применении дипиридамола и варфарина, частота и тяжесть кровотечений были не больше, чем при введении только одного варфарина.

    Дипиридамол может усиливать гипотензивный эффект ЛС, снижающих АД, и оказывать обратный антихолинэстеразному эффект ингибиторов холинэстеразы, и как следствие вызывать ухудшение течения злокачественной миастении.

    Эффект гипогликемических ЛС и токсичность метотрексата могут усиливаться при совместном применении с ацетилсалициловой кислотой.

    Ацетилсалициловая кислота может снижать натрийуретический эффект спиронолактона и ингибировать эффект урикозурических ЛС (например пробенецида, сульфинпиразона).

    Одновременный прием ибупрофена (но не других НПВС или парацетамола) у пациентов с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний может ограничивать благоприятный эффект аспирина на ССС.

    Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, которые получают лечение препаратами, увеличивающими риск кровотечения — тормозящими агрегацию тромбоцитов (клопидогрел, тиклопидин) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRI).

  • Между пеллетами дипиридамола с замедленным высвобождением и ацетилсалициловой кислотой не существует значимого фармакокинетического взаимодействия. Поэтому фармакокинетика препарата Агренокс характеризуется фармакокинетикой отделных компонентов.

    Дипиридамол

    Большинство данных по фармакокинетике получены в исследованиях на здоровых добровольцах.

    Для дипиридамола характерна линейная зависимость фармакокинетики от применяемой дозы.

    Для длительного лечения дипиридамолом были разработаны капсулы с модифицированным высвобождением, в состав которых входят пеллеты. Зависимость растворимости дипиридамола от рН, препятствующая растворению дипиридамола в нижних отделах ЖКТ (где препараты с замедленным высвобождением еще должны высвобождать активное вещество), была преодолена за счет его комбинации с винной кислотой. Замедленное высвобождение достигается за счет использования диффузионной мембраны, которая в виде спрея наносится на пеллеты. Различные кинетические исследования при равновесном состоянии показали, что по фармакокинетическим параметрам, характеризующим препараты с модифицированным высвобождением, капсулы дипиридамола с модифицированным высвобождением, которые принимают 2 раза в сутки, либо эквивалентны, либо по некоторым показателям, превосходят таблетки дипиридамола, которые принимают 3–4 раза в сутки. Биодоступность несколько выше, максимальные концентрации одинаковые, концентрации между приемами значительно выше, колебания пиков концентраций между приемами снижены.

    Всасывание. Абсолютная биодоступность составляет около 70%. Поскольку при первичном прохождении удаляется около 1/3 введенной дозы, можно предположить почти или полное всасывание дипиридамола после приема препарата.

    Максимальные концентрации дипиридамола в плазме после приема суточной дозы 400 мг (по 200 мг 2 раза в сутки) наблюдаются через 2–3 ч после приема препарата. Средние максимальные концентрации при равновесном состоянии составляют 1,98 мкг/мл (диапазон 1,01–3,99 мкг/мл) и концентрации между приемами составляют 0,53 мкг/мл (диапазон 0,18–1,01 мкг/мл).

    Прием пищи не оказывает влияния на фармакокинетику дипиридамола в препарате Агренокс.

    Распределение. Благодаря своей высокой липофильности, log Р 3,92 (н-октанол/0,1 н NaOH), дипиридамол распределяется во многих органах.

    У животных дипиридамол преимущественно распределяется в печени, а также в легких, почках, селезенке и сердце.

    Быструю фазу распределения, наблюдаемую при в/в введении, невозможно определить при пероральном приеме.

    Кажущийся Vd в центральном компартменте составляет около 5 л (аналогичен объему плазмы). Кажущийся Vss составляет около 100 л, отражая распределение в различных компартментах. Препарат не проникает через ГЭБ в значительном объеме. Проникновение препарата через плацентарный барьер очень низкое.

    В одном случае в грудном молоке был обнаружен препарат в количестве, составляющем 1/17 часть от его концентрации в плазме.

    Связывание дипиридамола с белками составляет около 97–99%, в основном он связывается с α-1-кислым гликопротеином и с альбумином.

    Метаболизм. Метаболизм дипиридамола происходит в печени. Дипиридамол в основном метаболизируется за счет конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием главным образом моноглюкуронида и только небольших количеств диглюкуронида. В плазме около 80% от общего количества присутствует в форме исходного соединения, и 20% от общего количества в форме моноглюкуронида. Фармакодинамическая активность глюкуронидов дипиридамола значительно ниже, чем активность дипиридамола.

    Выведение. Доминирующий T1/2 при пероральном приеме, как и при в/в введении, составляет около 40 мин.

    Выведение препарата в неизмененном виде через почки незначительно (<0,5%). Выведение с мочой метаболита глюкуронида низкое (5%), метаболиты в основном (около 95%) выводятся через желчь с калом, при этом наблюдается кишечно-печеночная рециркуляция. Полный Cl составляет около 250 мл/мин, среднее время пребывания в организме составляет около 11 ч определяемое на основании собственного среднего времени пребывания в организме около 6,4 ч и среднего времени всасывания 4,6 ч.

    Как и при в/в введении наблюдается продолжительный период окончательного полувыведения, составляющий около 13 ч. Эта фаза окончательного выведения имеет относительно небольшое значение, поскольку составляет незначительную часть AUC, что подтверждается тем фактом, что при приеме капсул с модифицированным высвобождением 2 раза в сутки равновесное состояние достигается в течение 2 дней.

    При многократном приеме дозы заметной аккумуляции ЛС не наблюдается.

    Кинетика у пожилых. Концентрации дипиридамола в плазме (определяемые по AUC) у пожилых (>65 лет) были примерно на 50% выше при лечении таблетками и примерно на 30% выше при приеме капсул с модифицированным высвобождением препарата Агренокс чем у молодых (<55 лет) субъектов. Это различие в основном обусловлено сниженным клиренсом, поскольку оказалось, что всасывание было одинаковым.

    Кинетика у пациентов с почечной недостаточностью. В связи с низким выведением через почки (5%), можно предполагать отсутствие изменений фармакокинетики в случае почечной недостаточности. В исследовании ESPS2 у пациентов с Cl креатинина в диапазоне от около 15 мл/мин и до >100 мл/мин изменений фармакокинетики дипиридамола или его метаболита — глюкуронида дипиридамола — не наблюдалось при условии корректировки данных с учетом различий в возрасте.

    Кинетика у пациентов с печеночной недостаточностью. У пациентов с печеночной недостаточностью изменений концентраций дипиридамола в плазме не наблюдалось, но отмечалось увеличение концентрации глюкуронидов, обладающих низкой фармакодинамической активностью. Поэтому корректировка дозы дипиридамола необходима только в случае клинически подтвержденной декомпенсации функции печени.

    Ацетилсалициловая кислота

    Всасывание. Ацетилсалициловая кислота быстро и полностью всасывается. Максимальные концентрации в плазме после приема суточной дозы 50 мг ацетилсалициловой кислоты в составе препарата Агренокс (по 25 мг 2 раза в сутки) наблюдаются через 30 мин, и максимальная концентрация в плазме при равновесном состоянии составляет 319 нг/мл (диапазон 175–463 нг/мл). Максимальные концентрации салициловой кислоты в плазме достигаются через 60–90 мин.

    30–40% дозы ацетилсалициловой кислоты подвергается первичному метаболизму с расщеплением до салициловой кислоты, что является основным путем метаболизма. Фармакодинамика ацетилсалициловой кислоты в составе Агренокса не зависит от приема пищи.

    Распределение. Ацетилсалициловая кислота плохо связывается с белками плазмы, а ее кажущийся объем распределения небольшой (10 л). Метаболит ацетилсалициловой кислоты — салициловая кислота в значительной степени связывается с белками плазмы, но связывание зависит от концентрации (нелинейно). При низких концентрациях (<100 мкг/мл) около 90% салициловой кислоты связано с альбумином. Салициловая кислота хорошо распределяется во всех тканях и жидкостях организма, включая ЦНС, грудное молоко и ткани плода.

    Метаболизм. Ацетилсалициловая кислота быстро метаболизируется под действием неспецифических эстераз в печени, и в меньшей степени в желудке до салициловой кислоты с последующим образованием гидроксигиппуровой кислоты в результате реакции с глицином.

    Выведение. T1/2 ацетилсалициловой кислоты составляет 15–20 мин; T1/2 основного метаболита (салициловой кислоты) составляющий 2–3 ч, может увеличиваться до 5–18 ч при высоких дозах (>3 г) из-за насыщения фермента. Около 90% ацетилсалициловой кислоты выводится в форме метаболитов через почки.

    Кинетика у пациентов с почечной недостаточностью. При тяжелых нарушениях функции почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин) не следует назначать ацетилсалициловую кислоту. Сообщалось об увеличении продолжительности T1/2 в 2–3 раза у пациентов с заболеванием почек.

    Кинетика у пациентов с печеночной недостаточностью. При тяжелой недостаточности функции печени не следует назначать ацетилсалициловую кислоту.

  • Антиагрегантное действие комбинации ацетилсалициловой кислоты и дипиридамола обусловлено различными биохимическими механизмами.

    Ацетилсалициловая кислота инактивирует в тромбоцитах фермент ЦОГ и т.о. предупреждает образование Тх А2 — мощного индуктора агрегации тромбоцитов и вазоконстрикции.

    Дипиридамол ингибирует захват аденозина в эритроцитах, тромбоцитах и эндотелиальных клетках in vivo и in vitro; ингибирование достигает максимально 80%, и в терапевтических концентрациях (0,5–2 мкг/мл) является дозозависимым. Как следствие, происходит локальное повышение концентрации аденозина, который действует на А2-рецепторы тромбоцитов, стимулируя аденилатциклазу тромбоцитов, и т.о. увеличивая уровень ц-АМФ тромбоцитов.

    Дипиридамол ингибирует фосфодиэстеразу (ФДЭ) в различных тканях. До тех пор, пока ингибирование цАМФ-ФДЭ слабое, терапевтические концентрации ингибируют цГМФ-ФДЭ, и, следовательно, способствуют увеличению цГМФ под действием РФВЭ (релаксирующего фактора, выделяемого из эндотелия, идентифицируемого как NO). Аденозин не оказывает сосудорасширяющего эффекта, что является одним из механизмов, благодаря которому дипиридамол вызывает расширение сосудов. Дипиридамол стимулирует биосинтез и высвобождение простациклина эндотелием. Дипиридамол снижает тромбогенность субэндотелиальных структур, увеличивая концентрацию защитного медиатора 13-ГОДЕ (13-гидроксиоктадекадиеновой кислоты). Т.о., в ответ на различные стимуляторы, например ФАТ, коллаген и АДФ, подавляется агрегация тромбоцитов. Уменьшение агрегации тромбоцитов приводит к нормализации потребления аденозина тромбоцитами.

    Если ацетилсалициловая кислота ингибирует только агрегацию тромбоцитов, то дипиридамол дополнительно тормозит активацию и адгезию тромбоцитов. Поэтому от комбинации этих двух ЛС можно ожидать дополнительного эффекта.

  • Вторичная профилактика ишемического инсульта по механизму тромбоза и транзиторных ишемических атак.

  • повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или салицилатам;

    язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или со склонностью к кровотечению;

    беременность (III триместр);

    детский и подростковый возраст до 18 лет.

    С осторожностью

    Наряду с другими свойствами дипиридамол обладает сосудорасширяющим эффектом. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелой ИБС, в т.ч. с нестабильной стенокардией и недавно перенесенным инфарктом миокарда, а также при затруднении выброса крови из левого желудочка или нестабильности гемодинамики (например при декомпенсированной сердечной недостаточности).

    Поскольку одним из компонентов препарата является ацетилсалициловая кислота, препарат Агренокс следует с осторожностью применять у пациентов с бронхиальной астмой, аллергическим ринитом, полипозом носа, рецидивирующими язвами желудка или двенадцатиперстной кишки, с нарушениями функции почек или печени или с недостаточностью глюкозы-6-фосфатдегидрогеназы.

    Кроме того, рекомендуется проявлять осторожность в отношении пациентов с повышенной чувствительностью к НПВС.

  • Клинический опыт позволяет предположить, что пациенты, получающие дипиридамол внутрь и которым также требуется проведение фармакологического стресс-теста с в/в введением дипиридамола, должны прекратить прием ЛС, содержащих дипиридамол, за 24 ч до проведения теста. В противном случае чувствительность теста может быть нарушена.

    У пациентов со злокачественной миастенией после изменения дозы дипиридамола может потребоваться корректировка основной терапии (см. «Взаимодействия»).

    В небольшом количестве случаев было показано, что неконьюгированный дипиридамол в различной степени встраивается в желчные камни (до 70% от сухого веса камня). Все пациенты были старческого возраста. У них отмечался восходящий холангит и они получали дипиридамол в течение многих лет. Доказательств того, что дипиридамол являлся инициирующим фактором в образовании желчных камней, не имеется. Вероятно, присутствие дипиридамола в желчных камнях можно объяснить бактериальной деглюкуронидацией конъюгированного дипиридамола в желчи.

    Доза ацетилсалициловой кислоты в препарате Агренокс (25 мг) не исследовалась по показанию профилактики инфаркта миокарда.

    Содержит 106 мг лактозы и 22,5 мг сахарозы в максимальной суточной дозе. Не следует применять у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы и/или галактозы, например галактоземия.

  • Данных по безопасности применения дипиридамола и ацетилсалициловой кислоты в низкой дозе в период беременности у человека недостаточно. В доклинических исследованиях отрицательного влияния не выявлено.

    Дипиридамол и салицилаты выводятся с грудным молоком.

    Препарат Агренокс можно принимать в I–II триместрах беременности или в период кормления грудью и только в том случае, если польза для матери превосходит потенциальный риск для плода (ребенка). Препарат противопоказан в III триместре беременности.

  • Рекомендованная доза — по 1 капс. 2 раза в сутки, обычно принимают 1 капс. утром и 1 капс. вечером вне зависимости от приема пищи.

    Капсулы следует проглатывать целиком не разжевывая, запивая стаканом воды.

  • Сообщалось о реакциях повышенной чувствительности (сыпь, крапивница, тяжелый спазм бронхов и ангионевротический отек) как в отношении дипиридамола , так и в отношении ацетилсалициловой кислоты. В очень редких случаях после приема ацетилсалициловой кислоты может наблюдаться снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения). Также сообщалось об отдельных случаях тромбоцитопении, наблюдавшихся при лечении дипиридамолом.

    Геморрагии на коже, такие как кровоподтеки, экхимозы и гематомы могут возникать при применении препарата.

    Нежелательные эффекты дипиридамола в терапевтических дозах обычно бывают слабыми и преходящими. При лечении дипиридамолом отмечалась рвота, диарея и такие симптомы как головокружение, тошнота, головная боль, мигренеподобная головная боль (особенно в начале лечения) и миалгия. Эти симптомы обычно исчезают при длительном применении препарата.

    Как следствие сосудорасширяющего эффекта дипиридамола может возникать гипотензия, приливы и тахикардия. Отмечалось ухудшение симптомов ИБС. Ацетилсалициловая кислота увеличивает время кровотечения, также после приема дипиридамола в очень редких случаях наблюдалось усиление кровотечения во время и после операции.

    При приеме ацетилсалициловой кислоты может возникать боль в эпигастрии, тошнота и рвота, язва желудка или двенадцатиперстной кишки и эрозивный гастрит, что может привести к серьезному желудочно-кишечному кровотечению.

    В результате скрытого кровотечения, в особенности при приеме ацетилсалициловой кислоты в течение длительного периода времени, может развиться железодефицитная анемия.

  • Симптомы

    Из-за соотношения доз дипиридамола и ацетилсалициловой кислоты в случае передозировки препаратом Агренокс вероятно будут преобладать признаки и симптомы передозировки дипиридамола.

    Опыт в отношении передозировки дипиридамола ограничен из-за небольшого числа наблюдений. Предположительно, должны наблюдаться такие симптомы, как чувство жара, приливы, потливость, возбужденное состояние, слабость, головокружение и симптомы стенокардии. Может отмечаться резкое снижение уровня АД и тахикардия.

    Симптомами незначительной острой передозировки ацетилсалициловой кислоты являются гипервентиляция, звон в ушах, тошнота, рвота, нарушения зрения и слуха, головокружение и затуманенность сознания.

    Головокружение и звон в ушах, прежде всего у пациентов старческого возраста, могут быть симптомами передозировки.

    Лечение

    Симптоматическое лечение, промывание желудка. Введение производных ксантина (например аминофиллина) может нейтрализовать гемодинамические эффекты передозировки дипиридамола.

    Так как дипиридамол широко распределяется в тканях и, в основном, элиминируется печенью, он не выводится путем гемодиализа.

  • При температуре не выше 25 °C
  • Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко .КГ, Германия.

    Германия, 55216, Ингельхайм-на-Рейне,

    Бингерштрассе, 173.

    Представительство в Москве:

    119049, Москва, ул. Донская, 29/9, стр. 1.

    Тел.: (495) 411-78-01, факс: (495) 411-78-02.